Het UToPaed-project moet de arts nieuwe diagnostische en therapeutische middelen aanreiken om kinderen met nierfalen te behandelen. Daarvoor baseren we ons op grondig inzicht in uremische toxiciteit. Ook passen we technieken toe die in de volwassen nefrologie werden verfijnd, zoals kinetiekmodellering. Het project bestaat uit 3 delen.
Longitudinale studie
Twee jaar lang (2015-2017) worden 60 kinderen met nierfalen in verschillende gradaties opgevolgd in een longitudinale studie. Daarnaast volgen we 30 kinderen op die behandeld worden met peritoneale dialyse en 30 die hemodialyse krijgen. De kinderen worden geselecteerd uit verschillende leeftijdscategorieën: 0-3 jaar, 4-10 jaar en 11-18 jaar.
Bij die kinderen wordt op regelmatige tijdspunten (om de 3 maanden) extra bloed genomen om de concentraties van verschillende uremische toxines te bepalen. Ook worden verschillende comorbiditeiten opgevolgd (om de 3, 6 of 12 maanden). Zo kunnen we nagaan hoe de verschillende concentraties aan gifstoffen geassocieerd zijn met de typische klachten die met nierfalen gepaard gaan: groeistoornis, eetstoornis, hart- en vaatziektes, levenskwaliteit, dag/nacht ritme, psychosociaal functioneren.
Kinetiekmodellering
Tijdens de hemodialyse worden alleen de gifstoffen verwijderd die in het bloed zitten. Zulke gifstoffen bevinden zich echter ook in de diepere weefsels van het lichaam. Om te onderzoeken hoe die gifstoffen daar worden getransporteerd en verdeeld, voeren we een kinetiekstudie uit bij een 20-tal kinderen met nierfalen die behandeld worden met hemodialyse. De kinetiekmodellen die dat onderzoek oplevert, kunnen we gebruiken om het effect te simuleren van andere dialysestrategieën op de toxineconcentraties.
Mijlpaal: Op basis van inzicht in de associaties tussen gifstofconcentraties en de verschillende comorbiditeiten en in de manier waarop die gifstoffen in het lichaam van de nierpatiënt worden getransporteerd en verdeeld, kunnen we de meest representatieve uremische toxinemerker(s) identificeren.
Validatie kinetiekmodellen
Om de kinetiekmodellen te valideren, evalueren we de concentraties van gifstoffen na een interventie (2017-2019). Voorbeelden van interventies zijn: het starten van dialyse, een transplantatie of het aanpassen van de dialysestrategie (langere of meer frequente hemodialyse, langere of meer frequente verblijftijden bij peritoneale dialyse enz.).
Mijlpaal: Op basis van de gevalideerde kinetiekmodellen wordt een simulator (PaedSim) ontwikkeld om voor de individuele patiënt de optimale dialysestrategie te bepalen.